É o subtipo mais comum de Linfoma Não-Hodgkin. Os pacientes geralmente apresentam massas de crescimento rápido não dolorosas, associadas a febre, perda de peso e suores noturnos.

Em 40% dos casos o câncer não se inicia nos linfonodos mas em outro local qualquer. Esta apresentação é chamada de doença extra-nodal, sendo o local mais comum o estômago.

O diagnóstico é realizado através da biópsia da massa tumoral ou de um dos linfonodos acometidos. R-CHOP é o protocolo quimioterápico padronizado.

Os Linfomas Difusos de Grande Células B ainda são subdivididos quanto a sua origem em: centro germinativo e não-centro germinativo, fatores determinantes do prognóstico.